Лікування демодекозу в собак

Ефективність нового складу «метафлумізон плюс амітраз» у препараті «ПроМеріс Дуо» (ProMeris Duo) для лікування демодекозу у собак

L.J. Fouriea, D.J. Koka, A. duPlessisb, D. Ruggс

a-компанія «КлінВет Інтернашнл», ПАР, адреса:

ClinVet International, P.O. Box 11186, Universitas 9321, South Africa.

b-компанія «Форт Додж Енімал Хелс», ПАР, адреса:

Fort Dodge Animal Health, Private Bag X21, Midrand 1685, South Africa

с-компанія «Форт Додж Енімал Хелс», США:

Fort Dodge Animal Health, P.O. Box 5366, Princeton, NJ 08543. USA

Резюме

Досліджувався новий спот-он лікарський засіб для собак. Препарат містить діючі речовини метафлумізон і амітраз, називається «ПроМеріс-Дуо» (ProMerisDuo), випускається компанією «Форт Додж Енімал Хелс», шт. Канзас, США. Визначалася ефективність дії препарату проти кліщів, які викликають демодекоз (demodectic mange) у собак. Шістнадцять тварин (які зазнали інвазії природним шляхом) були поділені на дві рівні групи й утримувалися окремо один від одного. Вісім собак (1-а група) отримували лікування місцевим застосуванням препарату метафлумізон + амітраз на 0-й, 28-й і 56-й день. Бралася мінімальна доза препарату з розрахунку 20 мг/кг (0,133 мл/кг) кожного з компонентів - метафлумізона й амітразу. Вісім особин з іншої групи отримували метафлумізон + амітраз у зазначеній мінімальній дозі на 0-й, 14-й, 28-й, 42-й, 56-й і 70-й день. Кількість кліщів визначалася зі шкірних зіскрібків, які бралися з 3-го по 1-й день до початку лікування і на 28-й, 56-й і 84-й після початку лікування. Під час взяття зіскрібків шкіри для кожного собаки визначалися клінічні ознаки демодекозу і ступінь ураження хворобою. Ефективність лікування була співвіднесена зі зменшенням кількості кліщів і з оцінками клінічних ознак хвороби. Повторне застосування препарату з інтервалом в 1 місяць або 2 тижні протягом 3 місяців призвели до швидкого скорочення числа кліщів (> 94% і> 99% - для одномісячних і двотижневих інтервалів, відповідно), а також до позитивної динаміки клінічних ознак демодекозу. Частка абсолютно успішних результатів - коли кількість кліщів у шкірних зіскрібках, взятих на 84-й день, дорівнювала нулю, - склала 42,9% і 62,5% тварин - відповідно, для схем лікування зі щомісячним і двотижневим інтервалом.

Ó 2007 Elsevier B.V. Авторські права захищені.

Ключові слова: ПроМеріс Дуо (ProMerisDuoÒ); Demodexspp. (кліщ демодекс); метафлумізон; амітраз; демодекоз (Demodecticmange, Demodecosis); собака.

1. Введення

Демодекоз - це паразитарне захворювання шкіри, що характеризується помітним збільшенням числа кліщів Demodex spp. в області волосяних фолікулівволосяних фолікулів і сальних залоз [Paradis, 1999]. Наявність невеликого числа цих кліщів є нормальним для шкірної фауни здорового собаки. Розвитку демодекозу сприяють три види кліща Demodex [Shipstone, 2000]. Кліщі Demodex spp. заселяють волосяні фолікули та зазвичай передаються від матері цуценятам під час вигодовування в перші дні після народження. Окрім випадків, зазначених шляхом початкової передачі носіїв хвороби, сама хвороба не вважається інфекційною [Mueller, 2004]. Залежно від ступеня ураження тварини розрізняють дві форми демодекозу - локальну й генералізовану. Локальна форма демодекозу зазвичай трапляється у молодих собак (<2 років), проявляється у вигляді окремих ділянок облисіння, еритеми (почервоніння) і comedomes, і зазвичай хвороба припиняється без зовнішнього втручання [Paradis, 1999].

Генералізована форма демодекозу спостерігається у тварин старшого віку та часто пов'язана із сильним стресом або недоїданням, що призводить до ослаблення імунітету. У молодих особин також трапляється генералізована форма хвороби як наслідок розвитку локальної. Генералізована форма демодекозу характеризується п'ятьма або великим числом локальних уражень шкіри, або поразкою всієї поверхні тіла. Якщо генералізований демодекоз протікає не менше 6 місяців, хвороба вважається хронічною [Paradis і Page, 1998; Shipstone, 2000].

Можна виділити 2 періоди розвитку генералізованої форми хвороби й пододемодекоза (pododemodecosis) (останній вражає дві ноги або більше) - ювенальний і дорослий. Ювенальний напад хвороби трапляється у тварин віком до 18 місяців. У дорослих собак, що не піддавалися нападу хвороби в ранньому віці, - трапляється зазвичай у віці 4 років і старше [Shipstone, 2000]. Генералізована форма хвороби проявляється у вигляді дифузних уражень і супроводжується облисінням, а також часто ускладнюється вторинними бактеріальними інфекціями.

Діагноз демодекозу зазвичай ставиться на підставі клінічних проявів хвороби й підтверджується наявністю кліщів у зіскрібках шкіри. Лікування ґрунтується на медикаментозній боротьбі з кліщами і підтримуючій терапії [Carter, 2001]. Хронічний демодекоз у генералізованій формі - дуже проблемна хвороба шкіри, яка важко виліковується [Milleretal., 1993; MedleauandRistic, 1994]. Без терапії хвороба практично невиліковна [ParadisandPage, 1998]. Оскільки повний життєвий цикл кліща складає від 18 до 24 днів [Soulsby, 1982], а також з огляду на повідомлення про виникаючі труднощі під час лікування генералізованої форми демодекозу, рекомендується проводити повторні цикли лікування. Наявні в даний час терапевтичні засоби від кліщів для собак дозволяють проводити повторне лікування щодня, щотижня, раз у 2 тижні або щомісяця протягом 3-х місяців або більше [MedleauandWillemse, 1995; Milleretal., 1995; Paradis, 1999; WagnerandWendleberger, 2000; Heineetal., 2005]. Застосування деяких препаратів може бути трудомістким і в результаті призводити до неохочої згоди власника тварини [Paradis, 1999].

Обробка розчинами амітразу - це найбільш часта форма лікування, яка проводиться за різними схемами - від повного занурення тіла в розчини різних концентрацій з інтервалом в 1-2 тижні [Kwochkaetal., 1985; Mueller, 2004] до щоденних занурень половини тіла [MedleauandWillemse, 1995]. Досить успішне застосування макроциклічних лактонов - перорально або підшкірно - щодня протягом тривалих періодів високими дозами (0,2-1,0 мг/кг) [WagnerandWendleberger, 2000; Mueller, 2004]. У роботі [Heineetal., 2005] показано, що проти демодекозу ефективне застосування спот-он препарату «Моксідектин-імідаклоприд» (moxidectin / imidacloprid) з інтервалом в 1 місяць. Однак здебільшого терапевтичних схем досить трудомісткі та потенційно пов'язані з побічними ефектами. Крім того, у будь-якому разі вони можуть не розв`язати проблему інвазії [ShawandFoster, 2000; Mueller. 2004].

Продукт компанії «Форт Додж Енімал Хелс» (США, шт. Канзас) «ПроМеріс Дуо» (ProMerisDuo) для собак - це новий препарат, що випускається у формі одноразових піпеток (спот-он) і містить як новий інсектицид метафлумізон, так і акарицид амітраз, що в комплексі забезпечує чудове розв'язання проблеми бліх і кліщів у собак на період до 1 місяця [Ruggetal, 2007]. Безпеку зазначеного нового продукту було підтверджено на практиці багаторазовим застосуванням збільшених доз з інтервалами у два тижні [HeaneyandLindahl, див. статтю в цьому випуску]. У цій статті повідомляється про діагностичне дослідження, метою якого стало визначення ефективності дії зазначеного лікувального складу проти демодекозу собак під час його застосування з різними інтервалами - в один місяць і на два тижні.

2. Матеріали та методи

Дослідження проводилося в компанії «КлінВет Інтернашнл» (ClinVetInternational), ПАР (г.Блумфонтейн), згідно з правилами належної клінічної практики (GoodClinicalPractice), визначених у Заключному керівництві (вип. 2000 р., липень) Міжнародної організації з гармонізації вимог до реєстрації лікарських засобів, що застосовуються у ветеринарії (VICH FinalGuidanceGL9), а також відповідно до керівних інструкцій, схвалених місцевими організаціями захисту тварин.

2.1. Тварини

Дослідження проводилося на 6 чоловічих і 10 жіночих особинах старше 1 року, придбаних у різних власників. У тварин були явно виражені ознаки генералізованої форми демодекозу - понад п'яти осередків алопеції (облисіння), комедони, лусочки і скоринки, пододемодекоз, що охопив дві або більше ніг, або було уражене все тіло. Зіскрібки шкіри, взяті у всіх собак до початку лікування, дали позитивну реакцію на кліщів Demodex spp. Кожна тварина отримала свій унікальний ідентифікатор - номер на етикетці, який причепили до нашийника, або електронний буквено-цифровий код, занесений у приймальний передавач (радіомаяк). Породи собак були абсолютно різними - взагалі, змішані. За ветеринарною оцінкою на 9-й день до початку дослідження (День -9) усі тварини були здорові (за винятком зазначених клінічних ознак демодекозу). Тварини важили від 4,9 кг до 14,9 кг за один день до початку терапії (День -1). Протягом не менше 7 днів до початку лікування (День 0) вони проходили акліматизацію до умов, у яких потім проводилося дослідження.

Тварин розмістили в окремих індивідуальних приміщеннях, що відповідали вимогам організацій захисту тварин. Кожне з приміщень мало розміри приблизно 3,7 м × 1,7 м, бетонна підлога; внутрішнє місце для сну з теплою підлогою з підігрівом, а частина приміщення, яке виходило на свіже повітря, мало покрив, який захищав від дощу. Контакт між собаками був виключений. У період адаптації перед проведенням дослідження всі тварини отримали лікування від бактеріальної піодермії відповідним антибіотиком, пройшли вакцинацію й дегельмінтизацію. Не менш ніж один раз на день протягом усього дослідження проводилося загальне обстеження стану їх здоров'я.

Під час дослідження тварини отримували звичайний сухий корм для собак у достатній для їхнього життя кількості. Вода була доступна без обмежень (ad libitum).

2.2. Схема дослідження

Дослідження проводилося на двох групах, у кожній із яких було вісім тварин. Зважаючи на гуманні принципи захисту тварин, від контрольної групи для дослідження негативної реакції відмовилися.

2.3. Ранжування і розподіл по групах

Ранжування тварин було проведено на підставі ваги їх тіла на День -1, розподіл за двома лікувальними групами - випадковим чином.

2.4. Терапія

Тварини отримували лікування препаратом промислового виробництва, що надходять у роздрібну мережу, який містив 150 мг метафлумізона і 150 мг амітразу на 1 мл. Розрахунок дози для кожної тварини проводився з урахуванням ваги тіла до початку лікування. Препарат наносився локально на шкіру в міжлопатковій області. Розрахункова мінімальна доза лікувального засобу містила 20 мг/кг (0,133 мл/кг) кожного з компонентів - метафлумізона й амітразу. Тваринам у Групі 1 зазначена мінімальна доза препарату наносилася в 0-й, на 28-й і 56-й дні, у Групі 2 - у 0-й, на 14-й, 28-й, 42-й, 56-й і 70-й дні.

2.5. Оцінка показників

2.5.1. Індекс кількості кліщів

Для визначення рівня інвазії кліщем Demodex бралися глибокі зіскрібки шкіри (~ 4 см²) з п'яти ділянок тіла кожної тварини. Дні проведення забору: з -3 по -1, 28, 56 і 84. Ділянки шкіри, з яких брався перший зішкріб, були зареєстровані. Кожен наступний зішкріб брався саме з цих ділянок і/або нових уражених місць, що з'являлися. Зіскрібки шкіри виконувалися лезом до появи крові з капілярів. Кожен шкірний зішкріб містився на індивідуальне предметне скло з мінеральною олією. Скло мало реєстраційні коди - тварини, групи, області тіла. Кожен зразок шкіри досліджувався під стереомікроскопом на наявність живих або мертвих кліщів Demodex spp., а також яєць кліщів. Для кожного зіскрібка окремо записувалося: нараховане число незрілих і дорослих особин кліщів, число яєць кліщів. Наявність інших різновидів кліща реєструвалося, але їх підрахунок не проводився. Перед проведенням дослідження тварин з іншої групи проводилася заміна захисних рукавичок і одягу.

2.5.2. Клінічні ознаки

Оцінка клінічних ознак демодекозу та ступеня ураження хворобою кожної тварини проводилася в дні взяття зіскрібків шкіри. Для кожного собаки оцінювалися і схематично наносилися на силуетні види зліва і справа такі параметри: ділянки тіла, покриті комедонами; ділянки тіла, покриті лусочками й корочками; ділянки тіла, що втратили волосяний покрив; почервонілі ділянки тіла. Крім того, протягом усього дослідження тварин подеколи з усіх боків фотографували.

2.6. Аналіз отриманих даних

Ефективність визначалася за скороченням числа кліщів у тварин у кожній лікувальній групі щодо їх кількості до початку лікування і розраховувалася за середніми геометричним величинам (gm) наступним чином:

Ефективність (%) =

= [(серед.геом. до лікування - серед.геом. після лікування) / серед.геом. до лікування] × 100

Успішність лікування в кожній групі визначалася процентом тварин, показники яких були негативні як по живих кліщах, так і по яйцях кліщів.

Показник частотності тієї чи іншої клінічної ознаки демодекозу розраховувався як відсоток тварин, позитивних за цією ознакою.

Оцінка відновлення росту волосся проводилася приблизно - ваговими коефіцієнтами. Ділянка шкіри собаки, на якій відбулося відновлення росту волосся, порівнювалася з результатами спостережень, виконаних до початку лікування. Якщо своє зростання відновили <50% волосся, то ділянці присвоювався коефіцієнт 1, якщо від 50% до 90% - коефіцієнт 2, якщо> 90% - 3.

3. Результати

3.1. Ефективність дії проти демодекса

До отримання першої дози препарату показники всіх тварин були позитивними по живих кліщах. Число кліщів і яєць після застосування препарату, а також оцінки клінічних ознак показали, що 14- або 28-денна схеми лікування препаратом метафлумізон + амітраз швидко призводять до успіху в боротьбі з демодекозом (див. табл. 1 і 2). Число кліщів скоротилося з початкового рівня на 97,3% після першого застосування препарату, на 94,2% - після другого й на 98,6% - після третього за 28-денною схемою лікування. За 14-денною схемою лікування кількість кліщів скоротилося більше, ніж на 99% від початкового рівня при всіх трьох застосуваннях засобів. Рівень успішності лікування (частка собак, чиї шкірні зіскрібки стали негативними по кліщах) до кінця дослідження склав 42,9% для 28-денної схеми і 62,5% - для 14-денної (див. табл. 1).

3.2. Клінічні ознаки

Прояв клінічних ознак демодекозу й алопеції (облисіння) також помітно знизилося після лікування за обома схемами (табл. 2). Повний зовнішній вигляд чотирьох тварин до й після лікування в кожній із лікувальних груп показані на малюнках 1 і 2 (двоє тварин до кінця дослідження не мали кліщів, а двоє залишилися позитивними).

4. Аналіз отриманих результатів

Демодекоз, особливо в генералізованій формі, є поширеним захворюванням, що важко піддається лікуванню. Існуючі традиційні схеми лікування (а також схеми лікування з відхиленнями від інструкцій), які ґрунтуються на обробці амітразом, є трудомісткими і вимагають багаторазових повторень протягом тривалого періоду часу, при цьому часто пов'язані з негативним ставленням власників і безліччю побічних ефектів [Paradis, 1999; Wagner and Wendleberger, 2000]. Підвищити ефективність можна застосуванням більш високих концентрацій і/або збільшенням частоти застосування [Mueller, 2004], проте це призводить до ще більших витрат часу та зусиль і, крім того, може призвести до більш частих побічних ефектів. В огляді результатів лікування демодекозу [Mueller, 2004] повідомляється, що із 693 випадків демодекозу в генералізованій формі (ювенального віку і в дорослих особин, коли виникли вперше) після тривалого лікування промиваннями амітразом 65% тварин знаходилися в стані ремісії, у 9% ремісія підтримувалася триваючим лікуванням, а 25% або ніяк не відреагували на лікування, або показали рецидив, або їх лікування було зупинено через побічні ефекти. Окремо для випадків демодекозу, вперше виник у дорослих особин, показник успішності лікування виявився ще нижче - 32% ремісії із 72 випадків. Про аналогічні рівні успішності повідомляється для тривалих схем лікування зі щоденним застосуванням підвищених доз івермектіна (ivermectin) ілімільбеміціна оксима (milbemycin oxime) [Milleretal., 1995; Mueller, 2004], а також моксідектину (moxidectin) [WagnerandWendle-berger, 2000]. Лікування цими макроциклічними лактонами, однак, є дорогим, інтенсивним (щоденна обробка) і тривалим (зазвичай понад 3-х місяців), при цьому високі дозування можуть викликати побічні ефекти.

Застосування комплексного спот-он препарату «ПроМеріс Дуо» (ProMerisDuo) для собак, що містить метафлумізон + амітраз, протягом 3-х місяців із двотижневими або одномісячним інтервалами мінімальними розрахунковими дозами призвело до швидкого скорочення числа кліщів і помітної позитивної динаміки клінічних проявів хвороби у всіх тестових тварин. Хоча після лікування значна частина тварин (в Групі 1 - 42,9%, у Групі 2 - 62,5%) не мала кліщів у зіскрібках шкіри, їх не можна вважати вилікуваними. Тварини вважаються вилікуваними тільки в тому разі, якщо зіскрібки шкіри залишаються негативними протягом 12 місяців після припинення лікування [ParadisandPage, 1998; Shipstone, 2000], а цього факту не було встановлено в цьому дослідженні. Отримані результати, між тим, вказують на те, що комплексний склад метафлумізон + амітраз є ефективним акарицидним засобом проти кліща Demodexspp.

Безпека комплексу метафлумізон + амітраз у препараті «ПроМеріс Дуо» (ProMerisDuo) для собак була підтверджена його багаторазовим застосуванням з 14-денними інтервалами дозами, що п'ятикратно перевищують розрахункові [Heaney and Lindahl, див. в даному випуску]. У нашому дослідженні також не було жодних очевидних побічних реакцій на лікування. Сказане підтверджує, що цей препарат імовірніше не нашкодить тваринам, що страждають від демодекозу, під час його застосування навіть із двотижневими інтервалами.

5. Висновки

Проведене дослідження показало, що лікування комплексним препаратом «ПроМеріс Дуо» (ProMerisDuo) для собак, що містить метафлумізон + амітраз, у запропонованому розрахунковому мінімальному дозуванні, що наноситься з інтервалами у два тижні або один місяць, веде до швидкого зниження інвазії собак кліщем сімейства Demodex, а також веде до помітної позитивної динаміки клінічних проявів захворювання демодекозом. Комплекс «метафлумізон плюс амітраз» - це зручний у використанні, безпечний і ефективний акарицид, який може потенційно використовуватися поряд з іншими підтримуючими засобами для лікування собак від демодекозу в генералізованій формі.

Таблиця 1. Кількість кліщів Demodex spp., зібраних у тварин, що проходили 3-місячне лікування спот-он препаратом «ПроМеріс Дуо» (ProMeris Duo) для собак, що містить метафлумізон + амітраз за 2 схемами - з інтервалами 28 днів і 14 днів

Таблиця 2. Клінічні ознаки демодекозу і відновлення волосяного покриву у тварин, що проходили 3-місячне лікування спот-он препаратом «ПроМеріс Дуо» (ProMeris Duo) для собак, що містить метафлумізон + амітраз за схемами з інтервалами 28 або 14 днів (оціночні характеристики)

Мал. 1. Фотографії тварин, уражених кліщем Demodex природним шляхом. Зліва - знімки зроблені за один день до початку лікування (День -1), праворуч - знімки, виконані після трьох разів застосування спот-он препарату «метафлумізон + амітраз» з інтервалами в 1 місяць, тобто на 84 день після початку лікування (День 84).

Мал. 2. Фотографії тварин, уражених кліщем Demodex природним шляхом. Зліва - знімки зроблені за один день до початку лікування (День -1), праворуч - знімки, виконані після шести разів застосування спот-он препарату «метафлумізон + амітраз» через двотижневі проміжки часу, тобто на 84 день після початку лікування (День 84).

Список літератури

Carter. G.R.. 2001. External parasitic diseases of dogs and cats. In: Carter. G.R. (Ed.). A Concise Guide to Infectious Diseases of Dogs and Cats. International Veterinary Information Service, Ithaca, NY.

Heaney. K.. Lindahl. R.G., 2007. Safety evaluation of metaflumizone plus amitraz in dogs. Vet. Parasitol. XX, XX-XX.

Heine. J., Krieker. K., Dumora. P.. Hellmann, K "2005. Imidacloprid 10% and moxidectin 2,5% spot-on for treatment of canine generalized demodecosis: results of a European field trial. Parasitol. Res. 97. 589-3%.

Kwochka. K.W.. Kunkle. G.A., Foil, CO., 1985. The efficacy of amitraz for generalized demodecosis in dogs: a study of two concentrations and frequencies of application. Співр. Conl, Educ. Pract. Vet. 7, 8-17.

Medleau. L.. Ristic. Z.. 1994. Treating chronic refractory demodecosis in dogs. Vet. Med. 89, 775-777.

Medleau, L., Willemse. Т., 1995, Efficacy of daily amitraz on generalised demodecosis in dogs. J. Small Anim. Pract. 36, 3-6.

Miller, W.H., Scott, D.W., Wellington, J.R.. Panic. R.. 1993. Clinical efficacy of milbemycin oxime in the treatment of generalized demodecosis in adult dogs. J. Am. Vet. Med. Assoc. 203. 1426-1429.

Miller, W.H., Scott, D.W., Cayatte, S.M., Buerger. R.G.. Bagladi. M.S., 1995. Clinical efficacy of increased dosages of milbemycin oxime for treatment of generalized demodecosis in adult dogs, J. Am. Vet. Med. Assoc. 207, 1581-1584,

Mueller, R.S., 2004. Treatment protocols for demodecosis: an evidence-based review. Vet. Dermatol. 15. 75-89,

Paradis, M., 1999. New approaches to the treatment of canine demodecosis. Vet. Clin. North Am. (Small. Anim. Pract.) 29. 1425-1436.

Paradis, M., Page, N.. 1998. Topical (pour-on) ivermeclin in the treatment of chronic generalized demodecosis in dogs. Vet. Dermatol. 9, 55-59.

Rugg, D., Hair, J.A., Everett, R.E.. Cunningham. J.R., Carter, L. 2007. Confirmation of the efficacy of a novel formulation of metaflumizone plus amitraz for the treatment and control of fleas and ticks on dogs. Vet. Parasitol. XX, XX-XX.

Shaw, S.E., Foster, A.P., 2000. Treatment of canine adult-onset demodecosis. Aust. Vet. J. 78. 243-246.

Shipstone, M "2000. Generalised demodecosis in dogs, clinical perspective. Aust. Vet. J. 78, 240-242.

Soulsby, E.J.L., 1982. Helminths. Arthropods and Protozoa of Domesticated Animals. Lea and Febiger, Philadelphia.

Wagner, R.. Wendleberger, U.. 2000. Field efficacy of moxidectin in dogs and rabbits naturally infested with Sarcoptes spp.. Demodex spp. and Psoroptes spp. mites. Vet. Parasitol. 93. 149-158